[Ανάλυση φαρμάκων] εδώ είναι μερικά πράγματα που πρέπει να ξέρετε για τη δοκιμή σταθερότητας φαρμάκων.  

^{Η σταθερότητα αναφέρεται στη δυνατότητα ενός φαρμάκου να διατηρηθούν οι φυσικές, χημικές, βιολογικές και μικροβιολογικές ιδιότητες. Ο σκοπός της δοκιμής σταθερότητας είναι να ερευνηθεί ο κανόνας του μαζικής φαρμάκου ή της προετοιμασίας φαρμάκων που αλλάζει με τη χρονική υπό την επήρεια θερμοκρασία, η υγρασία και το φως, να παρασχεθεί η επιστημονική βάση για τους όρους παραγωγής, συσκευασίας, αποθήκευσης και μεταφορών των φαρμάκων, και να καθιερωθεί η περίοδος ισχύος φαρμάκων μέσω της δοκιμής.}

^{Δοκιμή παράγοντα 01 επιρροής}

^{Γενικά συμπεριλαμβανομένης της υψηλής θερμοκρασίας, υψηλής υγρασίας, η ισχυρή ελαφριά δοκιμή ακτινοβολίας, έβαλε γενικά τα υλικά δοκιμής API σε ένα κατάλληλο ανοικτό εμπορευματοκιβώτιο (όπως το ζυγίζοντας μπουκάλι ή petri το πιάτο), που διαδόθηκε σε ένα λεπτό στρώμα ≤5mm παχύ, χαλαρό API που διαδόθηκε σε ένα λεπτό στρώμα ≤10mm πυκνά για τη δοκιμή. Για τα προφορικά στερεά προϊόντα προετοιμασιών, η μικρότερη μονάδα προετοιμασιών χρησιμοποιείται γενικά για να αφαιρέσει την εσωτερική συσκευασία και να διασκορπίσει σε ένα ενιαίο στρώμα υπό τους κατάλληλους όρους. Εάν τα αποτελέσματα της δοκιμής δεν είναι σαφή, δύο περισσότερα μέρη των δειγμάτων πρέπει να εξεταστούν.}

^{1.1 υψηλής θερμοκρασίας δοκιμή}

^{Τα δείγματα άνοιξαν και τοποθετήθηκαν σε ένα κατάλληλο καθαρό εμπορευματοκιβώτιο σε 60℃ για 10 ημέρες. Τα δείγματα λήφθηκαν τη 5η και 10η ημέρα για να ανιχνεύσουν τους σχετικούς δείκτες. Εάν το προϊόν δοκιμής αλλάζει σημαντικά, η δοκιμή πραγματοποιείται σε 40℃ με την ίδια μέθοδο. Εάν δεν υπάρχει καμία σημαντική αλλαγή σε 60℃, η δοκιμή 40℃ δεν είναι απαραίτητη.}

^{1.2 υψηλή δοκιμή υγρασίας}

^{Τα δείγματα τοποθετήθηκαν σε ένα υγρό αεροστεγές εμπορευματοκιβώτιο σε 25℃ για 10 ημέρες στη σχετική υγρασία 75%±5% και 90%±5%, αντίστοιχα, και επιλέχτηκαν στη 5η και 10η ημέρα. Τα στοιχεία δοκιμής πρέπει να περιλάβουν την απορρόφηση υγρασίας και το κέρδος βάρους. Οι υγρές προετοιμασίες δεν υπόκεινται σε αυτήν την δοκιμή. Οι όροι υγροσκοπικών μπορούν να επιτευχθούν με τη χρησιμοποίηση μιας σταθερής αίθουσας θερμοκρασίας και υγρασίας ή με την τοποθέτηση μιας διαποτισμένης αλατισμένης λύσης κάτω από ένα κλειστό εμπορευματοκιβώτιο. Σύμφωνα με τις διαφορετικές απαιτήσεις υγρασίας, επιλέξτε τη διαποτισμένη λύση του χλωριούχου νατρίου (15.5-60℃, σχετική υγρασία 75%±1%) ή τη διαποτισμένη λύση του νιτρικού άλατος καλίου (25℃, RH92.5%).}

^{1.3 ελαφριά δοκιμή}

^{Τα δείγματα δοκιμής άνοιξαν σε ένα ελαφρύ πεδίο ή άλλο κατάλληλο ελαφρύ εμπορευματοκιβώτιο και τοποθετήθηκαν για 10 ημέρες υπό τον όρο 4500Lx±500Lx (ο συνολικός φωτισμός είναι Lxh 1,2 εκατομμυρίων). Τα δείγματα λήφθηκαν για την ανίχνευση 5η και 10η ημέρα, και το υπεριώδες φως πρέπει να χρησιμοποιηθεί όταν οι όροι είναι διαθέσιμοι.}

^{Πείραμα επιτάχυνσης 02}

^{Η επιταχυνόμενη δοκιμή χρησιμοποιείται κυρίως για να αξιολογήσει την επιρροή των όρων βραχυπρόθεσμης αποθήκευσης στην ποιότητα του API, που στοχεύει να ερευνήσει τη σταθερότητα των φαρμάκων με την επιτάχυνση των χημικών και φυσικών αλλαγών των φαρμάκων, και να παρέχει τα απαραίτητα στοιχεία για το σχέδιο, τη συσκευασία, τη μεταφορά και την αποθήκευση προετοιμασιών. Τρεις batch των προϊόντων δοκιμής πρέπει για να τοποθετηθούν σε ίδια ή παρόμοια συσκευάζοντας εμπορευματοκιβώτια των εμπορικά παραγόενων προϊόντων σε μια θερμοκρασία 40℃±2℃ και μια σχετική υγρασία 75%±5% για 6 μήνες. Ο εξοπλισμός πρέπει να είναι σε θέση να ελέγξει τη θερμοκρασία ±2℃, σχετική υγρασία ±5℃, και μπορεί να ελέγξει την πραγματικές θερμοκρασία και την υγρασία. Τα δείγματα λήφθηκαν στο τέλος του πρώτου, του δευτερολέπτου, τρίτων και έκτων των μηνών της δοκιμαστικής περιόδου, και τα βασικά στοιχεία ερευνήθηκαν σύμφωνα με τη σταθερότητα. Υπό τους ανωτέρω όρους, εάν το προϊόν δοκιμής δεν ανταποκρίνεται στα καθιερωμένα ποιοτικά πρότυπα μέσα σε 6 μήνες, η επιταχυνόμενη δοκιμή πρέπει να πραγματοποιηθεί υπό τους ενδιάμεσους όρους, δηλαδή, θερμοκρασία 30±2℃, σχετική υγρασία 65±5% (Na2CrO4 διαπότισε τη λύση, 30℃, σχετική υγρασία 64,8%), ο χρόνος είναι ακόμα 6 μήνες. Για την επιταχυνόμενη δοκιμή, συστήνεται να υιοθετηθεί ο αδιάβροχος ηλεκτρικός θερμοστατικός επωαστήρας (20~60℃). Ένας ξεραίνοντας φούρνος με μια ορισμένη σχετική υγρασία διαπότισε την αλατισμένη λύση τοποθετείται στο πεδίο, και ο εξοπλισμός πρέπει να είναι σε θέση να ελέγξει την απαραίτητη θερμοκρασία, και η θερμοκρασία κάθε μέρους του εξοπλισμού πρέπει να είναι ομοιόμορφη, και κατάλληλη για τη μακροπρόθεσμη χρήση. Επίσης μπορεί να χρησιμοποιήσει τη σταθερή θερμοστάτη υγρασίας ή άλλο κατάλληλο εξοπλισμό. Τα θερμοκρασία-ευαίσθητα φάρμακα αναμένονται για να αποθηκευτούν μόνο στα ψυγεία (4-8 ℃), και οι επιταχυνόμενες δοκιμές αυτών των φαρμάκων μπορούν να διευθυνθούν σε 25±2℃ και τη σχετική υγρασία 60±10% για 6 μήνες.}

^{Μακροπρόθεσμο πείραμα 03}

^{Οι μακροπρόθεσμες δοκιμές πραγματοποιούνται μέσα πολύ κοντά στις πραγματικές συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου, και ο σκοπός τους είναι να παράσχουν μια βάση για την ημερομηνία λήξης του φαρμάκου. Τρεις batch των δοκιμασμένων προϊόντων τοποθετήθηκαν σε ίδια ή παρόμοια συσκευάζοντας εμπορευματοκιβώτια των εμπορικών προϊόντων σε μια θερμοκρασία 25℃±2℃ και μια σχετική υγρασία 60%±10% για 12 μήνες, ή σε μια θερμοκρασία 30℃±2℃ και μια σχετική υγρασία 65%±5% για 12 μήνες, που εξετάζει τις διαφορές κλίματος μεταξύ της βόρειας και νότιας Κίνας. Εξαρτάται από τους ερευνητές να αποφασιστούν όποιοι των δύο όρων που επιλέγουν. Τα δείγματα λήφθηκαν κάθε 3 μήνες, και τα δείγματα λήφθηκαν σε 0, 3, 6, 9 και 12 μήνες αντίστοιχα. Μετά από 12 μήνες, η περαιτέρω έρευνα απαιτήθηκε, και τα δείγματα λήφθηκαν για τη δοκιμή σε 18, 24 και 36 μήνες. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με 0 μήνες για να καθορίσουν την ημερομηνία λήξης του φαρμάκου. Λόγω της διασποράς των πειραματικών στοιχείων, η στατιστική ανάλυση πρέπει γενικά να πραγματοποιηθεί σύμφωνα με το όριο εμπιστοσύνης 95% για να λάβει μια λογική περίοδο ισχύος. Εάν η διαφορά μεταξύ των τριών batch στατιστικών αποτελεσμάτων ανάλυσης είναι μικρή, η μέση τιμή λαμβάνεται ως περίοδος ισχύος εάν η διαφορά είναι μεγάλη, ο ο πιό σύντομος λαμβάνεται ως περίοδος ισχύος. Εάν τα στοιχεία έδειξαν ότι οι αλλαγές στα αποτελέσματα της δοκιμής ήταν μικρές, δείχνοντας ότι το φάρμακο ήταν πολύ σταθερό, καμία στατιστική ανάλυση δεν έγινε. Για τα φάρμακα που είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στη θερμοκρασία, η μακροπρόθεσμη δοκιμή μπορεί να τοποθετηθεί σε μια θερμοκρασία 6℃±2℃ για 12 μήνες και να εξεταστεί σύμφωνα με τις ανωτέρω χρονικές απαιτήσεις. Μετά από 12 μήνες, είναι ακόμα απαραίτητο να συνεχιστεί η έρευνα σύμφωνα με τις παροχές και να διατυπωθεί ο χρόνος της ισχύος υπό τον όρο της αποθήκευσης χαμηλής θερμοκρασίας. Μια θερμοκρασία 25±2℃ και μιας σχετικής υγρασίας 60±10% για τις μακροπρόθεσμες δοκιμές ή μια θερμοκρασία 30±2℃ και μιας σχετικής υγρασίας 65±5% καθορίζεται σύμφωνα με τη διεθνή ζώνη κλίματος.}